發(fā)布時(shí)間: 2021-04-07 點(diǎn)擊次數(shù): 2640次
1、激光打孔陽性樣品能否重復(fù)利用,如何保存?
由于陽性樣品的孔徑較小,容易堵塞,一般不建議重復(fù)利用;
如樣品用于確定性方法開發(fā)驗(yàn)證,未被破壞,可用于概率性方法(色水、微生物挑戰(zhàn))。如用于概率性破壞性方法,漏孔接觸水溶液后,則禁止重復(fù)利用;
樣品不能長時(shí)間暴露在空氣中,嚴(yán)禁暴露在灰塵環(huán)境、高壓流量環(huán)境中,建議密封在潔凈包裝內(nèi)保存;
使用過程中嚴(yán)禁用手直接接觸陽性樣品,特別是漏孔部位。建議操作人員戴干凈手套后接觸陽性樣品;
CCIT陽性樣品如長時(shí)間未使用,復(fù)驗(yàn)期建議為6個(gè)月。
2、做微生物挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)用的激光打孔陽性瓶在滅菌過程中沒有變化呢?
對(duì)玻璃安瓿瓶樣品使用激光打孔技術(shù)制備5μm的孔徑,按照正常滅菌程序處理,通過顯微鏡下可以觀察到,處理前后的變化較大,有堵孔現(xiàn)像。
3、在開展物理方法和微生物方法的比對(duì)時(shí),使用毛細(xì)管(內(nèi)徑10μm,長度5mm)方式制作陽性樣品,在微生物方法中為陰性(未見有菌生長)。是否有相關(guān)的經(jīng)驗(yàn)可以借鑒?
使用毛細(xì)管(微型管)法制備陽性樣品,其毛細(xì)管的長度、管內(nèi)是否含有氣體,都會(huì)對(duì)微生物的侵入產(chǎn)生較大的影響,并可能產(chǎn)生假陰性的結(jié)果;故陽性樣品的制備非常重要,一方面要盡量模仿產(chǎn)品實(shí)際泄漏的情況,一方面要避免產(chǎn)生假陰性結(jié)果的影響因素,如避免毛細(xì)管過長(盡量接近包材本身的厚度)或避免管內(nèi)含有氣體。另外,還可以在外部施加一定的壓力,以保證微生物的檢出概率。
4、關(guān)于CCIT陽性樣品數(shù)量參考依據(jù)?
關(guān)于無菌制劑包裝完整性測試,不同的方法所需陽性樣品數(shù)量不同,目前暫無統(tǒng)一的數(shù)量要求。不同的方法應(yīng)根據(jù)批量、包裝規(guī)格的不同,設(shè)定不同的抽樣標(biāo)準(zhǔn)。微生物挑戰(zhàn)法可參考USP文獻(xiàn)每個(gè)泄露級(jí)別至少10支數(shù)量。
穩(wěn)定性階段推薦CCIT測試作為無菌試驗(yàn)的替代,其樣品量的選擇也可參考《中國藥典》(第四部1101)中對(duì)于無菌試驗(yàn)陽性樣品數(shù)量規(guī)定。對(duì)于大部分情況而言,每個(gè)泄露級(jí)別至少20支數(shù)量。
如選用概率性方法進(jìn)行包裝密封完整性的測試,選用的陽性樣品數(shù)量需結(jié)合各種參數(shù)進(jìn)行同步設(shè)計(jì),以保證試驗(yàn)方案的順利完成。